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科学家布鲁斯班纳在第一集中逃离了美国军队追捕，他的特异DNA被世界各国视为力争的军事武器，辗转来到俄国，却被俄国政府捕捉到，在监禁他的期间，俄国政府抽取了他的DNA。

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好不容易逃走的他，持续的研发解药躲避军队追踪，但他的死敌闪电罗斯一点也不放过他，紧紧追随着他，疯狂的EmilBlonsky还利用他的DNA注射在自己体内，让自己变成一只惊人、力大无穷的怪物（Abomination）。

一直活在阴影之下的浩克，完全不能过正常生活，也不能和他深爱的贝蒂萝丝接触，就在浩克解药接近完成之际，狂恶暴走的怪物Abomination几乎将纽约全毁，浩克必须做出选择：注射解药成为一个平凡人与最爱相守，还是永远做一个破坏力强大的绿巨人，以打败Abomination以解救世界？